本帖最后由 草船借箭 于 2014-2-8 13:09 编辑
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3 ~) m& ?; s1 b; tWZ4002可能会产生以下几种耐药基因突变:
5 x+ o3 b; q0 i: \(1)L858R/L844V,L858R/L718Q,Del E746_A750/L718Q ,Del E746_A750/L844V& M7 F- A% [: U) t9 F+ p+ t
二代不可逆EGFR抑制剂阿法替尼和达可替尼有效。
+ g. [1 A. @" g7 u$ A5 [(2)L858R/L844V/T790M,L858R/L718Q/T790M,Del E746_A750/L718Q/T790M ,
+ i/ O; u0 p2 e' BDel E746_A750/L844V/T790M/ B" k4 g, W3 n
WZ4002联合易瑞沙或者特罗凯有效,阿法替尼和达可替尼无效。. H0 n4 x$ B6 z! M c1 m) ?
(3)WZ4002耐药细胞上检测到EGFR L718Q突变(9/27; 33%)和L844V突变(1/27; 3%),同时也发现了EGFR C797S突变 (1/27; 3%)。与EGFR T790M不同的是,EGFR L718Q 和EGFR L844V突变不会导致EGFR磷酸化(Ba/F3细胞的EGF所需要增殖和存活。这几种突变会产生空间位阻效应,影响WZ4002的共价键结合。
+ d# F, j7 P; a( `EGFR C797S突变 ,易瑞沙或者特罗凯有效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼无效,WZ4002/阿法替尼/达可替尼+易瑞沙/特罗凯有效。7 m1 b! i6 b8 U6 R, @
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